2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布，FDA加速批準(zhǔn)該公司的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法Amtagvi（lifileucel）上市，用于治療晚期黑色素瘤。據(jù)悉，lifileucel是全球首款獲批上市的TIL細(xì)胞療法。

什么是TIL細(xì)胞

腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes, TIL）是離開(kāi)血液循環(huán)，遷移到腫瘤組織中的淋巴細(xì)胞。TIL細(xì)胞療法指的是將手術(shù)獲得的腫瘤組織中的淋巴細(xì)胞進(jìn)行分離、擴(kuò)增、活化后，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)殺滅腫瘤細(xì)胞的治療方法。

近年來(lái)，細(xì)胞過(guò)繼治療（ACT）已逐步成為晚期腫瘤患者的治療手段之一。嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法、工程T細(xì)胞受體T細(xì)胞（TCR-T）療法、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法等均屬于ACT的范疇。TIL細(xì)胞可以同時(shí)靶向識(shí)別腫瘤特異性抗原或腫瘤相關(guān)性抗原，相比TCRT和CAR-T療法，能更好地解決腫瘤的異質(zhì)性問(wèn)題，使得TIL療法成為最有可能攻克實(shí)體瘤的細(xì)胞免疫療法。

全球首款TIL細(xì)胞療法

Amtagvi是一種腫瘤衍生的自體T細(xì)胞免疫療法，由患者自身的T細(xì)胞組成，T細(xì)胞是一種幫助免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的細(xì)胞。在治療前的外科手術(shù)中切除患者的一部分腫瘤組織。將患者的T細(xì)胞從腫瘤組織中分離出來(lái)，進(jìn)一步制造，然后以單劑量輸注的形式返回給同一患者。

AMTAGVI（lifileucel）產(chǎn)品包裝

Iovance Biotherapeutics公布的資料顯示，單劑量的Amtagvi包含7.5億到72億個(gè)活細(xì)胞，從收到腫瘤組織到完成Amtagvi制備大約需要34天，AMTAGVI將裝在1-4 個(gè)患者專(zhuān)用輸液袋中，每袋含有100mL至125mL的活細(xì)胞。披露的定價(jià)是51.5萬(wàn)美元。

自體細(xì)胞療法的制備過(guò)程過(guò)于復(fù)雜，除導(dǎo)致價(jià)格高以外，還會(huì)造成產(chǎn)品質(zhì)量難以控制及產(chǎn)能?chē)?yán)重受限。目前，還無(wú)法保證每位患者的細(xì)胞被取出后，都可以被成功修飾及活化，也不能保證每位患者都有足夠生存時(shí)間等待治療，因此很多患者都沒(méi)有機(jī)會(huì)接受細(xì)胞治療。

對(duì)于部分黑色素瘤患者而言，可通過(guò)患者體表病灶獲取足夠腫瘤組織，而其他腫瘤患者往往很難實(shí)現(xiàn)。若患者腫瘤組織樣本中TIL較少，也無(wú)法成功培養(yǎng)出TIL。TIL療法在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中需要與清髓性化療以及遠(yuǎn)超規(guī)范劑量的白細(xì)胞介素2(IL-2)配合使用，可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)致死的毒副作用。除了黑色素瘤之外，研究者們也正在探索TIL細(xì)胞治療非小細(xì)胞肺癌、腎癌等其他組多種實(shí)體腫瘤治療。

Amtagvi的治療效果

FDA此次加速批準(zhǔn)是基于代號(hào)為C-144-01的Ⅱ期臨床試驗(yàn)的卓越數(shù)據(jù)。值得一提的是，這是目前最大的黑色素瘤的細(xì)胞療法2期研究！

截止2022年7月15日，來(lái)自隊(duì)列 2 (n=66) 和隊(duì)列 4 (n=87) 的 共153名晚期黑色素瘤患者接受LN-144(Lifileucel）治療，中位隨訪(fǎng)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)36.5個(gè)月（超過(guò)3年）。

值得一提的是，這些患者平均接受過(guò)3線(xiàn)治療方案（1~9），并且所有患者都是在免疫檢查點(diǎn)抑制劑 (ICI) 和靶向 BRAF/MEK 抑制劑治療期間或之后均出現(xiàn)進(jìn)展的極晚期患者，可用的標(biāo)準(zhǔn)化療方案有效率僅為4-10%，總生存期僅為7-8個(gè)月。

結(jié)果顯示

客觀緩解率（ORR）達(dá)到31.4%，疾病控制率（DCR）高達(dá)77.8％！這意味著近80%的極晚期患者腫瘤出現(xiàn)不同程度縮小或控制穩(wěn)定！

其中包括39例部分反應(yīng)（PR），還有9名非常幸運(yùn)的患者靶病灶全部消失，達(dá)到完全緩解 (CR) ！從接受lifileucel治療到最佳反應(yīng)的中位時(shí)間為1.5個(gè)月，并且隨著時(shí)間的推移反應(yīng)加深。特別值得一提的是，在接受lifileucel 治療2年后，7名部分緩解（PR）的患者腫瘤持續(xù)縮小，最終全部消失，達(dá)到完全緩解（CR）！

Iovance首席醫(yī)療官Friedrich Graf Finckenstein博士說(shuō)：“我們的C-144-01試驗(yàn)是抗PD-1治療后晚期黑色素瘤細(xì)胞治療的最大臨床試驗(yàn)，我們認(rèn)為在抗PD-1治療初始進(jìn)展后盡快使用lifileucel進(jìn)行治療是有充分理由的。lifileucel一次性治療的長(zhǎng)期獲益潛力是有希望的，F(xiàn)DA 此前已授予lifileucel在晚期黑色素瘤中的再生醫(yī)學(xué)高級(jí)療法 ( RMAT ) 稱(chēng)號(hào)?！?/p>

lifileucel的批準(zhǔn)反映了使用自身免疫細(xì)胞攻克癌癥的免疫治療領(lǐng)域的重大進(jìn)展。越來(lái)越多的醫(yī)生將有能力讓合適的患者在正確的時(shí)間獲得個(gè)體化”量體裁衣“式的治療方案！

并且隨著國(guó)家和相關(guān)部門(mén)的重視，相信這些效果好的抗癌療法都會(huì)加快在我國(guó)上市和納入醫(yī)保的步伐，讓更多的百姓獲益，我們共同期待！

文章來(lái)源：循循生物

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