腫瘤免疫細(xì)胞治療十問
導(dǎo)語 / Introduction
放眼全球,針對(duì)患者自身免疫系統(tǒng)的癌癥免疫療法一直被認(rèn)為是“治愈”癌癥的新希望。《科學(xué)》雜志在2013年將免疫療法列為當(dāng)年科學(xué)的十大突破之一,認(rèn)為這標(biāo)志著癌癥治療方法的徹底轉(zhuǎn)變。國(guó)內(nèi)專家亦表示,腫瘤免疫療法將在未來掀起一場(chǎng)醫(yī)療革命。
腫瘤免疫療法有多個(gè)研究方向,其中細(xì)胞療法是從患者體內(nèi),或者將異基因來源的免疫細(xì)胞,提高活性后,再輸回到體內(nèi),幫助免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥。近來來,美國(guó)、日本、德國(guó)等醫(yī)療水平領(lǐng)先的國(guó)家,都在癌癥的細(xì)胞免疫治療方面取得了突破性的進(jìn)展。中國(guó)在經(jīng)過魏則西事件后腫瘤細(xì)胞免疫療法已經(jīng)走在世界前列。
在近年來不斷火爆的免疫治療背景下,大家又是否真的能夠客觀的看待它在腫瘤治療中的應(yīng)用價(jià)值呢?這項(xiàng)新興技術(shù)又是如何幫助腫瘤患者提高生存率的呢?有很多讀者對(duì)細(xì)胞免疫治療一知半解。
今天小編就將自己的理解總結(jié)成文,讓讀者對(duì)該療法具備通識(shí),客觀看待該技術(shù)的發(fā)展。
什么是腫瘤的免疫細(xì)胞治療
癌癥免疫細(xì)胞治療,是從人體中把與癌細(xì)胞和病毒等異物戰(zhàn)斗的免疫細(xì)胞從患者血液中分離出來(或者是異基因來源的免疫細(xì)胞),在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行體外培養(yǎng)和修飾,回輸?shù)襟w內(nèi)后,增強(qiáng)患者免疫力,特異性攻擊攜帶特定靶點(diǎn)的腫瘤細(xì)胞。
現(xiàn)在,標(biāo)準(zhǔn)治療包括三大療法(手術(shù),化療,放射線治療)都是從外部的力量殺死癌細(xì)胞,正常細(xì)胞也會(huì)被殺死或受傷。細(xì)胞免疫治療,是用患者自身(或異基因來源)的免疫細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞,理論上是精準(zhǔn)打擊策略,對(duì)正常細(xì)胞的傷害性不大,副作用較小,而且可以和三類傳統(tǒng)療法聯(lián)合使用。
細(xì)胞免疫治療對(duì)癌癥有效嗎?
細(xì)胞免疫治療對(duì)癌癥有效嗎?答案是肯定的。
我們的免疫細(xì)胞每天都在吞噬癌細(xì)胞,只不過有時(shí)候它們被狡猾的癌細(xì)胞蒙蔽。近幾年國(guó)際上最新的研究發(fā)現(xiàn),只要通過抗原遞呈,讓免疫細(xì)胞能夠記憶癌細(xì)胞特性,它就可以再次大口大口吞噬癌細(xì)胞,只要這樣的細(xì)胞足夠多,活性足夠強(qiáng),它們吞噬能力就足夠強(qiáng),癌細(xì)胞最終被消滅,從而不能形成新的病灶,或者使原來的病灶縮小、甚至消失。
國(guó)內(nèi)是否支持腫瘤的細(xì)胞免疫治療
魏則西事件爆發(fā)前,由于大環(huán)境的因素,國(guó)內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界魚目混珠、泥沙俱下的事情實(shí)在太多。各種打著“腫瘤免疫治療”、“腫瘤生物治療”、“腫瘤基因治療”的幌子,天價(jià)兜售一些歐美已于上個(gè)世紀(jì)就淘汰的所謂“新技術(shù)”,這其中,有的治療,可能只是“謀財(cái)不害命”;有的治療,則不僅貽誤治療時(shí)機(jī),還可能本身成為“奪命殺手”。
近年來,國(guó)內(nèi)細(xì)胞免疫治療行業(yè)亂象逐漸理清之后,真正讓患者獲益的正規(guī)前沿技術(shù)閃現(xiàn)光芒!隨著生物科技快速發(fā)展,細(xì)胞治療為惡性腫瘤、某些傳染病和遺傳病等難治性疾病患者帶來了新的希望,并在美歐日等發(fā)達(dá)經(jīng)濟(jì)體以多種方式開始進(jìn)入臨床應(yīng)用,我國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)也開展了逐步開展臨床研究,患者希望接受高質(zhì)量細(xì)胞治療的呼聲日益增高。
相關(guān)部門也在規(guī)范并加快細(xì)胞治療科學(xué)發(fā)展,并允許臨床研究證明安全有效的體細(xì)胞治療項(xiàng)目經(jīng)過備案在相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)入轉(zhuǎn)化應(yīng)用(在接受治療前一定要看研究機(jī)構(gòu)是否取得備案資格)。
哪些患者接受細(xì)胞免疫治療有價(jià)值
細(xì)胞免疫療法理論上可以對(duì)應(yīng)任何階段的癌癥,比如:
腫瘤手術(shù)前體質(zhì)較差,術(shù)后恢復(fù)慢,且害怕隱匿性癌細(xì)胞沒有被徹底根除的患者。
放療、化療后,免疫力低下,副作用反應(yīng)明顯(如食欲減退、惡心、脫發(fā)、皮膚炎癥等),期望增加化放化療效果的患者。
由于害怕放化療的毒副作用,希望利用各種治療手段實(shí)現(xiàn)治療效果的患者。
腫瘤晚期癌細(xì)胞已經(jīng)全身擴(kuò)散,但常規(guī)治療方法已無能為力,期望延長(zhǎng)生存期,提高生活質(zhì)量的患者。
需要注意的是,以往的一些臨床研究中,細(xì)胞免疫療法對(duì)于晚期癌癥患者腫瘤的療效不算明顯,針對(duì)晚期癌癥的患者在保持生活品質(zhì)的同時(shí)有延長(zhǎng)壽命的效果;作為術(shù)后的輔助治療法可以抑制復(fù)發(fā),治療效果可維持較長(zhǎng)時(shí)間;與化療、靶向藥、PD1抑制劑等其它療法聯(lián)合治療,效果佳。
主要開展的實(shí)體腫瘤臨床研究包括:頭頸部腫瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、子宮癌、腎癌、前列腺 癌、惡性黑色素瘤、肉瘤、部分惡性淋巴瘤。
什么時(shí)期應(yīng)用效果好
細(xì)胞免疫治療越早介入越好,這時(shí)輔助放化療,綜合其副作用,并提升自身的免疫機(jī)能發(fā)動(dòng)對(duì)癌攻擊力、改善全身狀況,提高治療效果,有效預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。而一旦到了癌癥終末期,自身的免疫機(jī)能過低,免疫治療起效慢,往往效果不佳。
細(xì)胞免疫治療需要幾個(gè)周期
細(xì)胞免疫治療修復(fù)和重新構(gòu)筑體內(nèi)的免疫系統(tǒng),需要經(jīng)過一定的時(shí)間。治療數(shù)個(gè)月后伴隨腫瘤標(biāo)志物下降、腫瘤縮小的案例較多。這些都是傳統(tǒng)化療所不具備的特征,也是判斷細(xì)胞免疫治療療效的衡量指標(biāo)。
小編在查閱文獻(xiàn)留意到,經(jīng)信賴度較高的隨機(jī)對(duì)比試驗(yàn)得出結(jié)論,細(xì)胞免疫療法能夠很大程度上降低復(fù)發(fā)率。但是對(duì)于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的癌癥,特別是最初的2~3年易復(fù)發(fā)期間,所以根據(jù)專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo),治療頻次需做相應(yīng)調(diào)整。
哪些腫瘤患者不適用?
據(jù)部分臨床研究文獻(xiàn)顯示,間質(zhì)性肺炎、部分淋巴細(xì)胞型血液癌無法進(jìn)行細(xì)胞免疫治療。
一部分的白血病以及部分惡性淋巴瘤等血液腫瘤也不適用。血液腫瘤分為很多的種類,例如T細(xì)胞、NK細(xì)胞這類淋巴細(xì)胞發(fā)生癌變后演變的血液腫瘤,經(jīng)細(xì)胞免疫治療甚至有可能使癌細(xì)胞增殖,所以不適用于。
此外,部分合并間質(zhì)性肺炎、關(guān)節(jié)風(fēng)濕、膠原病等自體免疫疾病的患者,必須慎重考慮。
細(xì)胞免疫治療能聯(lián)合放化療嗎?
聯(lián)合起來有可能提高化療效果。細(xì)胞免疫治療的研究案例中,與化療聯(lián)用最為常見。
首先,細(xì)胞免疫治療對(duì)化療藥物沒有負(fù)面影響。其次,生存期調(diào)查結(jié)果顯示,與單獨(dú)化療相比,化療聯(lián)合細(xì)胞免疫治療的治療效果較為理想。
但需要注意的是,細(xì)胞免疫治療與化療聯(lián)合,必須建立在科學(xué)、合理的基礎(chǔ)上。不同種類的化療藥物,其特性與副作用均不相同,如果不熟知這些內(nèi)容,就無法做到合理聯(lián)用。
細(xì)胞免疫治療通過強(qiáng)化患者體內(nèi)的淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞,從而提高免疫機(jī)能對(duì)癌細(xì)胞的殺傷力?;熕幬镏?,有部分藥物會(huì)暫時(shí)性減少或弱化患者的淋巴細(xì)胞,所以采集功能正常的免疫細(xì)胞時(shí),需要選擇化療影響小的時(shí)間段。在一些文獻(xiàn)中普遍認(rèn)為在兩次化療間隙做細(xì)胞免疫治療的時(shí)機(jī)較好。
能與靶向藥結(jié)合嗎?
隨著對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑(抗PD-1抗體藥物)在臨床使用后的實(shí)際情況,國(guó)際前沿的研究制定了聯(lián)合使用的安全標(biāo)準(zhǔn),日本近期已經(jīng)開始為患者提供PD-1加免疫細(xì)胞的聯(lián)合治療。
結(jié)合化療藥物的特性,如何進(jìn)行細(xì)胞免疫治療,需要專業(yè)的知識(shí)和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。所以,細(xì)胞免疫治療的主治醫(yī)師不僅僅需要了解免疫的相關(guān)知識(shí),同時(shí)還必須掌握癌癥標(biāo)準(zhǔn)治療的知識(shí)。
正在開展的細(xì)胞免疫療法的研究
隨著四款car-t免疫細(xì)胞藥物在國(guó)內(nèi)獲準(zhǔn)商用,細(xì)胞免疫療法作為一種新的腫瘤治療方式受到社會(huì)各界的廣泛關(guān)注。一時(shí)間大量的生物公司聚焦這條賽道,推動(dòng)著基礎(chǔ)研究快速的向藥物制造的商業(yè)轉(zhuǎn)化。
細(xì)胞免疫療法相繼出現(xiàn)細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷(CIK)細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞(DC)-CIK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(NK)、腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞(TIL),以及γδT細(xì)胞等。
來源 | 臨沂市醫(yī)藥生物技術(shù)學(xué)會(huì)
發(fā)布時(shí)間 | 2023年12月13日
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