科學家給CAR-T細胞裝一個「盔甲」!更強的治療潛力,更輕的副作用
近年來,癌癥研究者們對嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法報以厚望。這種療法已經(jīng)取得了令人鼓舞的成果,為對抗各種形式的癌癥帶來了轉(zhuǎn)機。
該過程涉及修改患者的T細胞以針對癌細胞,為以前難以治療的癌癥類型帶來了顯著的成功率。
然而,這些療法伴隨著嚴重甚至可能致命的副作用,如細胞因子釋放綜合癥(CRS)和神經(jīng)毒性,這些副作用從高燒和嘔吐到多臟器衰竭和患者死亡都有可能,為更廣泛的臨床應用帶來了重大挑戰(zhàn)。
現(xiàn)在,由賓夕法尼亞大學工程與應用科學學院的Michael Mitchell副教授領(lǐng)導的研究團隊找到了一個解決方案,這個方案可能幫助CAR-T療法發(fā)揮其全部潛力,同時最大限度地減少嚴重的副作用。他們的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)發(fā)表在《自然材料》雜志上。
Mitchell表示,CAR-T細胞與被稱為巨噬細胞的免疫細胞之間的不必要的相互作用導致了巨噬細胞的過度激活,這反過來導致了導致CRS和神經(jīng)毒性的有毒細胞因子的釋放。
他們的研究介紹了一種基于材料工程的策略,該策略涉及在CAR-T細胞的表面上合成一個糖分子。這些糖分子隨后被用作一個反應手柄,在體內(nèi)直接圍繞這些細胞創(chuàng)建一個生物材料涂層,這個涂層就像一個“盔甲”,防止與巨噬細胞的危險相互作用。
Mitchell 表示,這種修復可以讓 CAR-T 細胞靶向并殺死癌細胞,而不會引起巨噬細胞過度激活,從而最大限度地降低危險的 CRS 癥狀和神經(jīng)毒性作用的風險。
隨著時間的推移,小的腫瘤抗原仍然可以到達研究者所稱的“PEG化CAR-T細胞”,緩慢地激活并擴展它們,而不觸發(fā)與快速激活和擴展相關(guān)的嚴重副作用。隨著CAR-T細胞的緩慢擴展,PEG的表面密度變得稀薄,逐漸恢復了它們與其他細胞的相互作用能力。