自然殺傷細胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的研究進展
NK細胞
NK(natural killer cell)細胞是天然淋巴細胞,占人類外周血淋巴細胞的5-20%,它的活化不需要特定抗原的刺激,能進行快速免疫應(yīng)答效應(yīng)。在急性感染或組織損傷等病理條件下,NK細胞是最早被動員的免疫細胞之一,是介導(dǎo)疾病早期組織炎癥和免疫反應(yīng)的核心免疫細胞。NK 細胞可以通過產(chǎn)生大量的細胞因子和趨化因子促進免疫反應(yīng),也可直接發(fā)揮殺傷作用清除受損細胞或腫瘤細胞等。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)
中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central Nervous System)是由腦和脊髓組成的,是人體神經(jīng)系統(tǒng)的最主體部分。中樞神經(jīng)系統(tǒng)接受全身各處的傳入信息,經(jīng)它整合加工后成為協(xié)調(diào)的運動傳出,或者儲存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)成為學(xué)習(xí)、記憶的神經(jīng)基礎(chǔ)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病一般指中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,是一組由慢性進行性的中樞神經(jīng)組織退行性變性而產(chǎn)生的疾病的總稱。病理上可見腦和(或)脊髓發(fā)生神經(jīng)元退行變性、丟失。主要疾病包括帕金森病(PD)、阿爾茨海默病(AD)、亨廷頓病(HD)、肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)、多發(fā)性硬化(MS)等。
NK細胞與多發(fā)性硬化(MS)
臨床和臨床前數(shù)據(jù)提示 NK 細胞參與了 MS 疾病病理進展。在MS疾病的發(fā)病階段,NK細胞功能活性降低,而在疾病緩解期 NK 細胞功能恢復(fù)。MS 復(fù)發(fā)常與 NK 細胞功能缺失相關(guān),因此 NK 細胞可能調(diào)控 MS 的自身免疫反應(yīng)及參與神經(jīng)損傷修復(fù),NK 細胞在 MS 疾病中具有潛在保護作用。值得注意的是,與靶向外周 NK 細胞相比,靶向中樞 NK 細胞有利于臨床預(yù)后。
NK細胞與帕金森病 (PD)阿爾茨海默病(AD)
AD 和 PD 病理可能與系統(tǒng)免疫功能異常相關(guān)。研究提示 AD 患者的 NK 細胞高表達神經(jīng)遞質(zhì)血清素 5-HT2C 受體,該受體可調(diào)控 NK 細胞NKCA 的表達。PD 患者 NK 細胞的抑制性受體NKG2A 表達增加,而活化性的受體 NKG2D 未見有明顯改變,且 NKCA 的表達與 PD 疾病嚴重程度呈正相關(guān),因此NK細胞表型改變可能在 PD 病理發(fā)生中發(fā)揮作用。