讓我們把時間線先拉回到2022年。

為減少美國在生物技術領域?qū)χ袊囊蕾?，拜登政府簽署?strong style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">《國家生物技術和生物制造計劃》，來“確保美國能夠在國內(nèi)制造于美國所發(fā)明的所有東西”。

雖然沒有明確提到“中國”，但仍有不少分析表示，所謂的生物科技令，實際是繼“芯片法案”后，拜登政府在高科技領域“針對中國”的又一舉動。

2023年3月，作為行政令新“續(xù)集”，拜登政府頒布《美國生物技術和生物制造的明確目標》算是對去年的計劃做了回應與補充，從幾項“大膽”又令人震撼的數(shù)據(jù)中看得出拜登政府為始終保持“競爭優(yōu)勢”的決心。

△ 該文件長達64頁，21個主題，49個具體目標，包含了由美國農(nóng)業(yè)部、美國國立衛(wèi)生研究院、國家科學基金會、能源部和國防部等機構制定的一些具體戰(zhàn)略

那么，美國緣何如此焦急又大手筆的布局生物醫(yī)藥？為促進生物細胞發(fā)展，美國做了哪些“大膽嘗試”？中國生物科技的崛起又是怎樣形成了美國新威脅？其中種種還需娓娓道來。

為保持“競爭優(yōu)勢”，

美國在生物細胞領域“大膽試錯”

還記得2019年，國際干細胞協(xié)會（ISSCR）致函我國國家藥品監(jiān)督管理局，敦促取消衛(wèi)健委新發(fā)布的一項關于“允許醫(yī)療機構的部分細胞療法毋需通過傳統(tǒng)的藥品審核流程便可售出”的體細胞療法的征求意見稿嗎？

也許彼時的ISSCR是想打壓下中國再生醫(yī)學團體的激進，但現(xiàn)在回看來，美國的一系列操作似乎更加“大膽”，而美國在生物科技領域的“大膽”嘗試也不失為細胞科技發(fā)展向前推了一把。

由于FDA政策的嚴苛，致使美國的許多州走上了“自治”之路，開始自設寬松的細胞政策，其中最具代表性的要屬2017年6月，美國得克薩斯州率先為全球干細胞治療政策的破冰“打響了第一槍”。

該州頒布了一項非常寬松的干細胞法案，允許該州的診所和公司使用未經(jīng)FDA審批的干細胞治療，這意味著患者有權利自行選擇是否接受干細胞治療。

△ 得克薩斯州州長Greg Abbott宣布法案生效，率先為全球干細胞治療政策的破冰“打響了第一槍”

法案的初衷是好的，但同樣也受到了不少質(zhì)疑，紐約大學生物倫理學家Beth Roxland認為，這項法案對于患者的保護可能過于籠統(tǒng)。

但這似乎也沒有影響到法案的持續(xù)有效，為了讓更多“病入膏肓”的患者擁有“第二次生命的機會”，美國政府也積極通過了一些可能有意義但同時也飽受爭議的政策。

先是2015年，萬眾矚目的《21世紀治愈法案》（21st Century Cures Act）在美國眾議院以絕大多數(shù)贊成票表決通過。該法案旨在積極推動新藥研發(fā)，加快審批過程，促進藥品和醫(yī)療器械上市。

△ 美國眾議院近日以344比77的投票結果輕松地通過了爭論已久的“21世紀治愈法案”，它是新藥開發(fā)立法的又一個里程碑，不僅進一步推動FDA對新藥評審的改革，也賦予國立衛(wèi)生研究院（NIH）更多的研究資源，促進基礎醫(yī)療研究的發(fā)展。

雖然并非都是呼聲，一些反對派指責法案可能會使一些療法或器械在臨床研究結果并不充足的前提下進入市場，為患者帶來安全隱患和金錢浪費。

但不得不說，正是該法案的“大膽”嘗試讓生物醫(yī)藥達到了蓬勃頂峰，得益于此，多個治療白血病、淋巴瘤和惡性黑色素瘤等嵌合抗原受體T細胞產(chǎn)品（CAR-T）獲準加快臨床試驗進程。

△ 目前全球已有7款CAR-T細胞治療產(chǎn)品上市

更重要的是，這件事觸動了FDA，為了讓更多患者避免江湖騙術的蒙蔽，美國FDA在“21世紀治愈法案”的基礎上設立一個名為“再生醫(yī)學先進療法（RMAT）”認證的新政策，并對符合該認證的療法給予一系列加速審批的優(yōu)惠政策。

雖然《21世紀治愈法案》不涉及監(jiān)管問題，但從長遠來看，RMAT認定會產(chǎn)生更積極和實際的影響。因為要獲得RMAT認定資質(zhì)，療法必須在臨床前試驗中取得積極的結果，在RMAT生效的同年，FDA就已經(jīng)收到了17項RMAT認定申請，其中4項已經(jīng)通過了認定審批。

△ 四種產(chǎn)品已經(jīng)獲得再生醫(yī)學高級療法 (RMAT) 稱號，可以更快地與該機構進行額外互動

緊接著，2018年特朗普又簽署了一項“治愈法案”的姐妹篇“嘗試權法案”，旨在允許患者嘗試未經(jīng)審批的試驗藥物。

或許是為了擁護特朗普政府，也或許是真的為了患者考慮，美國38個州的州議會通過類似法律，允許對病情太重、年紀太大、太年輕，或住得太遠無法參與治療的病患開立試驗藥物。

△ 特朗普按照競選承諾簽署通過了《喬丹法案》，允許身患絕癥的晚期惡疾患者自擔風險嘗試未經(jīng)藥監(jiān)部門審批的實驗性治療和藥物，該法案的名字按畫面中患有肌肉萎縮癥的男孩喬丹命名

政策的相對寬松自然帶來了細胞行業(yè)的繁榮發(fā)展，但也同樣帶來了治療亂象。

在過去那幾年，美國超過500家診所從事直接面向消費者（DTC）的干細胞治療營銷，2018年1月，《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）在線發(fā)表了題為“Rejuvenating Regenerative Medicine Regulation”的評述文章，抨擊了美國商業(yè)干細胞治療機構打政策擦邊球，將一些未經(jīng)嚴格的臨床研究而證明安全、有效的干細胞產(chǎn)品用于臨床治療，并對患者造成了嚴重傷害。

△ 再生醫(yī)學法規(guī)

為此，美國FDA針對這一亂象，制定了更細致和嚴格的干細胞產(chǎn)品監(jiān)管的規(guī)范性文件，明確將干細胞產(chǎn)品納入“生物類”藥品進行監(jiān)管和審批，從而增加了干細胞產(chǎn)業(yè)準入門檻。

為了繼續(xù)打壓和嚴查非法干細胞診所，2018年“嘗試權法案”后美國又相繼出臺了很多政策與建議用以規(guī)范干細胞療法的使用。

尋找一種合理、有效的監(jiān)管途徑來規(guī)范細胞行業(yè)發(fā)展，美國算是“先行者”，可以說，美國的監(jiān)管政策是從不斷碰壁的亂象中走出來的，盡管目前細胞行業(yè)仍然需要更規(guī)范的標準建立，但這些大膽又充滿挑戰(zhàn)的政策確實也推動了細胞行業(yè)的發(fā)展，這一點，值得我們客觀看待。

芯片領域后，

美國為何又瞄準了“細胞技術”？

“芯片博弈”后，“生物技術”似乎成為了新的競逐領域，那么美國為何又瞄準了“細胞技術”呢？

作為科技發(fā)展的重要引擎之一，生物醫(yī)藥早已被確立為美國的支柱產(chǎn)業(yè)。有行業(yè)分析表明，在本世紀末之前，生物工程可能占全球制造業(yè)產(chǎn)出的1/3以上，價值接近30萬億美元。

此外，全球最重磅的藥廠、醫(yī)療器械企業(yè)、在醫(yī)學方面占據(jù)權威的高校、醫(yī)院，大多數(shù)都來自美國。在行業(yè)中最權威的“諾貝爾生理醫(yī)學獎”，從1910年至2018年當中216名獲獎者中，99位來自美國，占總體的45.8%。足見美國在這方面的霸主地位。

這么一個龐大的行業(yè)，最有可能出現(xiàn)顛覆性領域是哪一塊呢？答案就是細胞治療。

干細胞連續(xù)兩次被《科學》（Science）雜志列為世界十大科學問題之首，干細胞研究還在2007年和2011年獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

而免疫細胞治療領域，免疫細胞療法正在成為攻克人類癌癥的唯一有效方式，全球7款已上市的CAR-T細胞療法，更是掀起了一波科研狂潮，締造無數(shù)傳奇治愈神話。

△ 2016年奧巴馬和拜登啟動“癌癥登月計劃”，利用免疫細胞治療癌癥曾受萬人擁戴。圖為 “癌癥登月計劃”特別工作組的第一次會議

美國FDA在幾年前曾預計，“到2025年，F(xiàn)DA每年將批準10-20款細胞和基因療法?！?/strong>麥肯錫近期的一份報告則基于管線進展做出更大膽的預測：“僅在2024年，預計將有多達21種細胞療法和多達31種基因療法獲得FDA批準?！?/p>

這些預言能否實現(xiàn)？或許這只是即將到來的浪潮的第一波。

近5年來，獲得FDA批準的細胞和基因療法數(shù)量持續(xù)增長，當前這一領域還有超過2000項臨床試驗正在開展，其中超過100項已邁入3期。根據(jù)公開信息，在可預見的2023年，就有多達16款全新的細胞或基因療法有望在全球首次獲批。

△ 全球細胞治療藥物處于 II、III 期和上市的管線分布

如此“細胞藍?！?，美國當然不想錯過，正如此次拜登政府頒布的《美國生物技術和生物制造的明確目標》中明確提出的49大目標就可以看出，拜登希望通過他的新政令改變現(xiàn)在國內(nèi)狀況，呼吁對應用于制藥、農(nóng)業(yè)和能源領域的生物技術研究進行更有針對性的投資，以保持美國的“競爭優(yōu)勢”。

當然，給美國造成“新威脅”的還有中國生物技術產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展。

美國的“新威脅”，

中國國生物技術產(chǎn)業(yè)正在蓬勃發(fā)展

在生物技術研發(fā)創(chuàng)新領域，中國的發(fā)展速度不容小覷。

近年來，中國制藥行業(yè)已從生產(chǎn)低成本和大批量的仿制藥，轉向更加注重創(chuàng)新和研發(fā)新藥。黨的二十大報告將生物醫(yī)藥的創(chuàng)新，列為中國進入創(chuàng)新型國家的重要標志。目前，中國批準上市新藥數(shù)量占全球15%左右，本土企業(yè)在研新藥數(shù)量占全球33%左右。

△ 2016-2020年我國新藥市場規(guī)模除2020年受疫情影響之外穩(wěn)定增長，2020年新藥市場規(guī)模為8449億元，2021年增長至10291億元。

美國的多項報告也在發(fā)出“預警”，提示美國可能隨時會失去領導地位，中國的生物制藥業(yè)將在未來10年內(nèi)有望趕超美國，成為世界最大擁有者。

從近年來我國在細胞行業(yè)頒布的政策可以看出，我國干細胞新藥研發(fā)進展與監(jiān)管路徑的逐漸明晰，讓干細胞臨床轉化正在迎來發(fā)展“黃金期”。

早在2016年，中共中央國務院就將細胞醫(yī)學提高到了政策層面，“干細胞與再生醫(yī)學”被列為國家重大科技項目寫入《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》。干細胞產(chǎn)業(yè)甚至還被列入我國“十三五”規(guī)劃、“十四五”規(guī)劃的國家發(fā)展戰(zhàn)略，這也是我國醫(yī)療科技發(fā)展的必然方向。

△ 中共中央國務院印發(fā)的《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》

在監(jiān)管制度上，為鼓勵干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展，我國細胞的細胞政策實行實行“雙軌制”，直接“對標”美國的“雙軌制”，既可作為醫(yī)療技術申報備案，也可作為藥品申請上市，為干細胞的臨床轉化提速。

△ 2020年8月4日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心組織起草了《人源性干細胞及其衍生細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術指導原則（征求意見稿）》，以期為藥品研發(fā)注冊申請人及開展藥物臨床試驗的研究者提供更具針對性的建議和指南

在規(guī)范細胞標準化方面，2019年，我國就出臺了首個干細胞通用標準——《干細胞通用要求》，為推動我國干細胞領域的規(guī)范化和標準化發(fā)展發(fā)揮重大作用。

2022年，我國又牽頭制定了首個干細胞國際標準ISO 24603，以及另1項國家標準和7項團體標準，為干細胞研究、臨床應用和行業(yè)發(fā)展制定了“準則”，終形成中國干細胞領域的基本共識，也是干細胞產(chǎn)業(yè)化的技術支撐和基礎保障。

△ 中國科學院動物研究所所長、中科院院士周琪在接受記者問時表示“規(guī)范我國干細胞臨床應用規(guī)范化管理及推動中國干細胞發(fā)展方面發(fā)揮重大作用”

而近年來，為大力發(fā)展生物經(jīng)濟，我國更是將“生物經(jīng)濟”提高到國家層面，列入國家發(fā)展戰(zhàn)略寫入最新《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》，尋求在未來十年超過美國的市場份額。

△ 國家發(fā)改委印發(fā)《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》的通知

國家科技部、衛(wèi)健委、發(fā)改委、藥監(jiān)局等九部聯(lián)合印發(fā)《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，明確將免疫細胞治療、干細胞治療、基因治療產(chǎn)品等納入規(guī)劃內(nèi)容，自此，干細胞正式被寫入我國第十四個五年規(guī)劃和2035年愿景目標中，可見，國家對細胞行業(yè)的重視程度。

新興產(chǎn)業(yè)的發(fā)展當然也離不開政府資金的支持，3年以來，“干細胞及轉化研究”重點專項連續(xù)3年獲得中央財政資助，總計超過20億元，在資金上可謂給足了“馬力”。

△ 科技部發(fā)布《“干細胞及轉化研究”等重點專項2020年度項目申報指南的通知》，僅2020年，國撥總經(jīng)費2.40億元

或許在化藥研發(fā)方面，中國依然有落后于歐美發(fā)達國家，但干細胞卻是我國少有的在全球處于“并跑”地位的領域之一，是趕超國際，引領醫(yī)療趨勢，對標中國位置的全新領域，可以說，中國干細胞技術已處于世界領先水平。

△ 中國已獲準開展IND的干細胞藥物數(shù)量的適應癥范圍分布。從臨床備案數(shù)量及申報藥品數(shù)量上來看，在全球范圍內(nèi)，中國與美國居于前列，歐盟緊隨其后。

當然，作為細胞治療的“新寵兒”，中國的免疫細胞治療也在2021年迎來了里程碑式發(fā)展。2款CAR-T細胞療法的上市填補了國內(nèi)空白，也打消了從業(yè)者對細胞能否成藥的政策疑慮。

這也直接觸發(fā)了國內(nèi)細胞療法“井噴式”爆發(fā)增長，中國開展的CAR-T細胞產(chǎn)品臨床試驗數(shù)量為全球第一，直接“比肩”美國，與美國呈“雙雄爭霸”的格局。

△ 以 CAR-T、TCR-T、TIL 和CIK這四種常見的免疫細胞療法為例，美國和中國的臨床研究規(guī)模遠超過其他國家，而中國以接近40%的年平均增長，不容小覷。

干細胞、免疫細胞治療都在與美國搶占市場，而比起美國的大刀闊斧，或許中國的穩(wěn)中求進更像是一只悶頭前進的“雄獅”，不可估量的爆發(fā)力更讓人心生畏懼。

縱觀我國細胞治療政策，可以說是經(jīng)歷了從松到緊，從寬到嚴的一個循序漸進過程，雖然沒有美國如此大膽嘗試，但作為一項關乎人類命運的新技術，也值得更多細致入微的變革，從以穩(wěn)妥為主到如今干細胞治療總體步入“快車道”，并入國家發(fā)展規(guī)劃，可以看出我國細胞治療正向著更加規(guī)范化、更加長遠的利于臨床轉化的方向發(fā)展。

而從更大的外部環(huán)境來看，人口老齡化、腫瘤年輕化，以及流行病毒持續(xù)反復肆虐的“助推”之下，中國細胞治療在腫瘤新藥研發(fā)、個體化醫(yī)療、精準醫(yī)療和再生醫(yī)學等領域的應用價值和地位也在不斷提升。

當然，我們也應該看到，中國的生物技術企業(yè)面臨著來自美國公司的競爭和巨大壓力，盡管我們在創(chuàng)新和成本控制方面取得了很大進步，但仍需更多的時間和資源與美國甚至世界競爭。生物技術的發(fā)展需要高度的規(guī)制和倫理標準，這是一項能夠改變?nèi)祟愇磥斫】蹬c福祉的領域，因此，中國的生物技術公司也需要投入更多資源和精力歷來應對這些挑戰(zhàn)。

顯而易見的是，中國想要在全球擁有更多話語權，仍需不斷奮進。