與T細(xì)胞或其他免疫細(xì)胞相比，自然殺傷細(xì)胞（Natural Killer cells，簡(jiǎn)稱NK細(xì)胞）具有以下幾方面的優(yōu)勢(shì)：

1、 泛特異性識(shí)別：NK細(xì)胞依賴其表面固有的多種活化性和抑制性受體識(shí)別腫瘤細(xì)胞。

2、快速殺傷：NK細(xì)胞不需要抗原提呈，依靠其自身天然表達(dá)的受體識(shí)別腫瘤細(xì)胞，可在第一時(shí)間參與免疫反應(yīng)，從識(shí)別到殺傷腫瘤細(xì)胞僅需幾分鐘。

3、多途徑殺傷腫瘤： NK細(xì)胞可釋放穿孔素和顆粒酶素直接殺傷腫瘤細(xì)胞，可能啟動(dòng)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒性（ADCC）。此外，NK細(xì)胞作為免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，還可以通過(guò)分泌細(xì)胞因子與趨化因子，促進(jìn)巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、T細(xì)胞等免疫細(xì)胞的活化以及向腫瘤部位聚集，啟動(dòng)人體的適應(yīng)性免疫反應(yīng)，發(fā)揮間接殺傷腫瘤細(xì)胞的功能。

4、不可預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)低：NK 細(xì)胞亞群少，可能產(chǎn)生的細(xì)胞因子類型少，體內(nèi)存活時(shí)間比T細(xì)胞短，不可預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)低。

5、可采用異體細(xì)胞進(jìn)行治療：由于免疫排斥機(jī)制，T細(xì)胞治療目前多采用自體細(xì)胞，而已報(bào)道基于異體NK 細(xì)胞的腫瘤免疫治療均未見嚴(yán)重非可控移植物排斥宿主反應(yīng)，表明異體 NK 細(xì)胞治療的可行性。

當(dāng)前，研究者正在探索使用NK細(xì)胞治療胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、血液腫瘤等多種實(shí)體瘤，并且已經(jīng)取得了令人鼓舞的成效。

NK細(xì)胞在治療惡性腫瘤臨床研究中的應(yīng)用進(jìn)展

數(shù)據(jù)源自“臨床輸血與檢驗(yàn)”，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部整理匯總

NK細(xì)胞聯(lián)合肝動(dòng)脈灌注化療

肝癌疾病控制率超80%

通過(guò)結(jié)合肝動(dòng)脈灌注化療（HAIC）與局部大劑量NK細(xì)胞療法，HCC（肝細(xì)胞癌）的疾病控制率（DCR）高達(dá)81.8%，超八成患者在接受治療后病情得到控制。

該研究對(duì)11例對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)效的中期和/或局部晚期HCC患者進(jìn)行了治療?；颊呦冉邮蹾AIC（5-氟尿嘧啶+順鉑）以抑制腫瘤生長(zhǎng)，隨后通過(guò)肝動(dòng)脈輸注擴(kuò)增和活化的NK細(xì)胞以增強(qiáng)免疫殺傷作用。經(jīng)過(guò)55.9個(gè)月的中位隨訪，結(jié)果顯示：

1、疾病控制率（DCR）：高達(dá)81.8%；

2、客觀緩解率（ORR）：達(dá)到63.6%，其中完全緩解率為36.4%，部分緩解率為27.3%；

3、中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）：為10.3個(gè)月；

4、中位總生存期（OS）：長(zhǎng)達(dá)41.6個(gè)月。

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這一數(shù)據(jù)不僅刷新了人們對(duì)晚期HCC治療可能性的認(rèn)知，也為其他惡性腫瘤的治療提供了新思路。

NK療法聯(lián)合派姆單抗

非小細(xì)胞肺癌2年生存率提高超40%

在2022年世界肺癌大會(huì)上，一款名為“SNK01”的新型NK細(xì)胞療法引起了廣泛關(guān)注！SNK01與派姆單抗聯(lián)合治療，為一線鉑類藥物治療失敗的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者贏得了一線生機(jī)！

與派姆單抗單藥治療相比，SNK01聯(lián)合派姆單抗治療，使非小細(xì)胞肺癌患者的2年總生存（OS）率整整提高了41.6%（見下圖）！2年OS率分別為16.7%（派姆單抗單藥組） vs 58.3%（NK細(xì)胞聯(lián)合治療組）。

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NK細(xì)胞為乳腺癌患者，帶來(lái)一線生機(jī)

《臨床癌癥研究》曾報(bào)道過(guò)一項(xiàng)“應(yīng)用自體NK細(xì)胞聯(lián)合曲妥珠單抗，治療HER2陽(yáng)性乳腺癌”的Ⅰ期臨床研究。

該研究共入組19例18~75歲且對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療耐藥的HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者，經(jīng)NK細(xì)胞治療后，結(jié)果顯示，6例患者達(dá)到病情穩(wěn)定（SD），且持續(xù)≥6個(gè)月（范圍6~12個(gè)月）。

案例分析

其中一位55歲患轉(zhuǎn)移性激素受體陽(yáng)性、HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的患者達(dá)到部分緩解（PR），該患者既往曾接受過(guò)抗HER2、激素療法、多種化療，在連續(xù)2個(gè)周期的NK細(xì)胞輸注后達(dá)到部分緩解（PR），并在第8周期NK細(xì)胞治療后保持PR（詳見下圖）。此外，腫瘤標(biāo)志物CA-153水平從146.8（治療前），下降至75.4（NK治療第5周期），并在治療結(jié)束時(shí)保持穩(wěn)定在76.6。

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NK療法明顯改善晚期鼻咽癌患者癥狀

鼻咽癌（NPC）患者盡管接受了各種放療和化療等多學(xué)科治療，但仍有約20%的患者會(huì)出現(xiàn)局部區(qū)域和/或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)。而且重復(fù)放化療具有相當(dāng)大的毒性。根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）的統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，約30%接受再次放療治療的局部區(qū)域復(fù)發(fā)患者中，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的4~5級(jí)毒性。因此，迫切需要尋求更有效、毒性更小的治療方法。近年研發(fā)發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞療法為鼻咽癌患者帶來(lái)了新的曙光！

一項(xiàng)關(guān)于“NK細(xì)胞聯(lián)合西妥昔單抗治療鼻咽癌的I期臨床研究（NCT02507154）”，共入組7例≥21歲的復(fù)發(fā)性鼻咽未分化癌患者，經(jīng)擴(kuò)增NK細(xì)胞與西妥昔單抗聯(lián)合治療后，結(jié)果顯示，4例患者達(dá)到病情穩(wěn)定（SD）。

案例分析

其中一位患有IVA期鼻咽癌的患者，因腫瘤位于左眼眶尖和海綿竇，導(dǎo)致動(dòng)眼神經(jīng)麻弊。在接受NK細(xì)胞回輸治療后，原有的動(dòng)眼神經(jīng)癥狀已得到臨床緩解，具體表現(xiàn)為眼瞼下垂癥狀得到明顯的臨床改善。且在完成第6個(gè)周期治療后，病情保持穩(wěn)定（詳見下圖），暫不需要進(jìn)一步治療。

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總之，目前國(guó)際上報(bào)道的臨床數(shù)據(jù)顯示了創(chuàng)新NK療法的安全性和有效性。NK細(xì)胞療法的前景十分光明，將會(huì)對(duì)難治復(fù)發(fā)惡性腫瘤患者提供一種新的免疫治療方法。

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